中國粉體網訊 2021年7月23日，由中國粉體網主辦的“2021粉體技術在藥物固體制劑中的應用”于上午8:30準時開始。來自沈陽藥科大學的崔福德教授、石家莊沃廣科技有限公司的劉二虎高級工程師、以及天津中醫(yī)藥大學的李文龍副研究員分享了精彩報告。
眾所周知，藥物本身的理化性質是影響藥物溶出的重要因素，同時制劑的處方、工藝等也會對藥物溶出造成不同程度的影響，從而影響藥物的體內吸收過程。而原輔料粉體制備、選擇合適的粉碎設備、生產工藝、過程檢測等環(huán)節(jié)都是制藥行業(yè)的重要環(huán)節(jié)。
制藥界的老前輩崔教授帶我們回顧了粉體的基本概念與基本性質。制備工藝選擇主要依據(jù)：①藥物的穩(wěn)定性②原輔料的基本性質。然后從整個制粒壓片工藝流程（粉碎－過篩，混合，制粒，壓片等）為我們詳細解說原輔料粉體性質對藥物產品質量的影響；制粒作為片劑生產的關鍵技術，制粒的成敗不僅影響物料的流動性，而且影響壓片過程的順利進行，如出現(xiàn)粘沖，裂片，含量不均等不良現(xiàn)象發(fā)生。換句話說，粉體性質的變化直接影響固體制劑產品質量和制劑過程的順利進行。根據(jù)藥物的性質與產品質量的要求選擇適宜功能輔料，有效利用輔料的粉體性質是保證固體制劑的產品質量，制劑過程順利進行的關鍵。
（圖片來源：原輔料的粉體性質對固體制劑的制備過程及產品質量的影響ppt）
藥物有效成分顆粒形態(tài)對藥效有至關重要的作用，所以藥物粉碎工藝是整個固體制劑生產工藝中重要環(huán)節(jié)之一。據(jù)石家莊沃廣科技有限公司劉工程師介紹，目前，對于固體制劑的粉碎工藝，有兩個問題值得深入研究：第一個是特性問題，不同的產品對粒徑要求不同，需要根據(jù)藥品生產工藝選擇適合該品種的粉碎設備；
（圖片來源：粉碎技術在固體制劑中的應用ppt）
第二個是共性問題，粉碎工藝是最容易產塵的工藝步驟，密閉粉碎解決方案是當前最迫切的需求。目前國內大多數(shù)制藥企業(yè)，粉碎投料多是暴露環(huán)境下的投料，用塑料袋收料，不能完全密封，尤其是折疊位置容易泄露，漏一點縫隙就會冒粉塵。對于有毒有活性產品來說，粉碎工藝的密閉性就顯得尤為重要。
（圖片來源：粉碎技術在固體制劑中的應用ppt）
從批量生產轉向連續(xù)生產，是制藥生產隨工藝變革發(fā)展的趨勢。傳統(tǒng)離線測試技術無法滿足連續(xù)生產對于實時監(jiān)控藥物的關鍵質量屬性的要求。從2004年，美國FDA提出過程分析技術(PAT)以來，已經開發(fā)了很多PAT來實時監(jiān)測制粒過程，并提供關于顆粒關鍵質量屬性（CQA）以及制粒終點的信息。李文龍副研究員介紹了常用的制粒技術（干法制粒和濕法制粒）及新發(fā)展的制粒技術，這些制粒技術為連續(xù)制藥發(fā)展和提升藥物質量提供新支持。
（圖片來源：藥物制粒過程在線檢測技術研究進展及相關思考ppt）
粒度是顆粒最重要的特性之一，顆粒粒度分布是制粒過程中的一個關鍵的質量屬性，會影響顆粒的流動性和可壓性等PSD。不同的顆粒尺寸對應不同的顆粒體積，會影響最終制劑的質量和含量均勻性。PSD可以通過FBRM和SFV直接預測。根據(jù)顆粒CQA檢測指標，可以分為單CQA過程分析技術和多CQA過程分析技術。對于要求檢測粒徑或水分的工藝，可以采用單CQA過程分析技術；如需在線檢測水含量、粒度分布、原料藥固體和制粒過程終點等多應用時，就需要采用多CQA過程分析技術。
（圖片來源：藥物制粒過程在線檢測技術研究進展及相關思考ppt）
在制藥工藝過程中，制粒的工藝參數(shù)和材料屬性的數(shù)量是非常多的，所以不存在通用的過程分析技術。因此，在制定過程監(jiān)控策略時，必須綜合考慮不同制粒技術過程特性和過程分析技術能力。PAT工具能夠在制粒過程中產生大量適用的數(shù)據(jù)，結合其他PAT工具進行有效的過程監(jiān)控，有利于對制粒過程進行全面的設計、分析和控制。但是，現(xiàn)有方法存在許多缺點和局限性，需要技術人員結合實際生產工藝進行大量的研究和開發(fā)，方能實現(xiàn)PAT技術準確預測終端產品的質量屬性。隨著新GMP的推進，對制藥企業(yè)的全產業(yè)鏈、全生產過程、生產環(huán)境、藥品質量檢測評價等各方面要求更加嚴格，過程分析成為藥物分析的一個重要內容。
過去，很多人說起國產藥、進口藥，會認為有質量之別。如今，大量中國藥物已經與世界先進水平一致。這亮麗成績的背后，離不開無數(shù)制藥人的努力和國家政策的支持。原輔料粉體制備、粉碎技術、過程檢測技術等作為制藥創(chuàng)新的重要組成部分，中國創(chuàng)新正越來越多地走向世界。
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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