中國粉體網(wǎng)訊 為推動醫(yī)藥行業(yè)傳承、創(chuàng)新、發(fā)展，中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2023年2月14-15日，在江蘇泰州舉辦“第四屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”。會議期間，我們邀請到博諾康源（北京）藥業(yè)科技有限公司副總經(jīng)理蔡保理做客“對話”欄目，參與視頻訪談。
博諾康源副總經(jīng)理蔡保理
粉體網(wǎng)：蔡總，請您給我們介紹一下貴公司及業(yè)務(wù)優(yōu)勢？
蔡總：博諾康源產(chǎn)品主要聚焦在呼吸系統(tǒng)疾病用原料藥，從抗原載體類原料藥到支氣管擴張劑都是我們主打的產(chǎn)品，也是具備核心競爭力的產(chǎn)品。
技術(shù)優(yōu)勢方面，吸入制劑原料藥對于藥物的粉體有很特殊要求。要達到很好的肺部沉積和治療效果，原料藥的空氣動力學(xué)粒徑要滿足很嚴格的要求，所以在粉體的制備過程中，從原料的結(jié)晶開始到最終粉體的制備都有很高的技術(shù)門檻。在這方面我們有很多年的積累，目前我們也是全球范圍內(nèi)全品類呼吸疾病用原料藥的唯一供應(yīng)商。
粉體網(wǎng)：蔡總，請您介紹一下吸入制劑的種類，談一談國內(nèi)外吸入制劑的發(fā)展?fàn)顩r。
蔡總：吸入制劑主要有三大類。一類是吸入混懸液，我們了解最多的可能是布地奈德混懸液；另外兩大類是氣霧劑和粉霧劑，這兩種制劑患者使用的依從性比較好；還有一類比較小眾的產(chǎn)品是柔霧劑，這類產(chǎn)品價格比較高，市場占有率比較低，但是患者使用的依從性也比較好。
目前國內(nèi)市場基本上被GSK、阿斯利康、AII、諾華四家國際巨頭壟斷，占據(jù)90%以上的市場份額。我覺得隨著國內(nèi)吸入制劑企業(yè)不斷發(fā)展壯大，在不久的將來這個局面就可能會被打破。
粉體網(wǎng)：蔡總，請問在藥物研發(fā)或批量生產(chǎn)的過程中，API結(jié)晶和粉體控制方面，主要的研究內(nèi)容有哪些？技術(shù)壁壘或難點在哪？
蔡總：從API結(jié)晶角度講，無論是在研發(fā)階段還是商業(yè)化生產(chǎn)階段，對晶型都有要求，都需要控制。仿制藥有固定的晶型，新藥則要研究出具備良好生物利用度和穩(wěn)定度的晶型。我們主要在做仿藥，從這個角度講晶型要做的和原來一致，晶型的純度要合格，對于結(jié)晶顆粒大小、粒度分布、晶體形貌的控制也都是我們要研究的，這也是后續(xù)粉體藥物制備的基礎(chǔ)。當(dāng)然，在放大的過程中對結(jié)晶過程的控制，結(jié)晶核的生成，粒子的成長，這些也是我們要研究的一些細節(jié)和關(guān)鍵點，這些都需要著重控制。這樣才能使我們在放大生產(chǎn)中保證晶體成長可控，達到符合我們要求的粒度和粒度分布。我們博諾康源對粉體的研究和控制有多年積累，可以為客戶提供不同晶型、不同粒徑的粉體產(chǎn)品，為客戶定制是我們的競爭優(yōu)勢。
粉體網(wǎng)：蔡總，請您為大家科普一下，在藥物研發(fā)和生產(chǎn)過程中，主要用到哪些粉體設(shè)備？實驗設(shè)備和批量生產(chǎn)的工業(yè)化設(shè)備主要差異在哪？
蔡總：從原料藥的角度講，要應(yīng)用的粉碎設(shè)備不是特別多。一類是機械粉碎設(shè)備，以針棒式粉碎機、錘式粉碎機為主，這兩種粉碎機是采用高速旋轉(zhuǎn)的機械部件和藥物顆粒進行撞擊產(chǎn)生小顆粒，這類設(shè)備生產(chǎn)的粉體顆粒基本在10微米以上，而且存在一定的熱效應(yīng)對熱敏感藥物不太友好。另一類是球磨粉碎機，用超硬粉碎球在轉(zhuǎn)鼓里轉(zhuǎn)動，對大顆粒進行擠壓、破碎，形成小顆粒。球磨機一般可以把粉體研磨至1~50微米，但生產(chǎn)效率比較低，同樣也存在一定的熱效應(yīng)。
我們企業(yè)采用的是超微細氣流粉碎機，藥物顆粒在高壓氣體的帶動下發(fā)生高速碰撞而形成小顆粒，這類顆粒粒徑一般達到D90<5微米，D502~3微米，甚至是D501~3微米都可以做到。這一類的粉碎方式?jīng)]有熱效應(yīng)，對溫度敏感的物料比較友好。
至于實驗設(shè)備和批量化生產(chǎn)設(shè)備之間的差異，其實在原理上是差不多的。其中，設(shè)備大小有一定差異，這一方面也會體現(xiàn)在研發(fā)和應(yīng)用過程中。例如超微氣流粉碎機料盤大小、出料方式會有差異，在研發(fā)和生產(chǎn)過程中需要考慮的。此外，在放大的過程中，應(yīng)用的超微細氣流粉碎機腔體的大小會發(fā)生變化，粉碎過程中碰撞和粉碎的能量會有差異，具體的粉碎參數(shù)需要進一步調(diào)整和研究。
粉體網(wǎng)：蔡總，請問無菌粉體生產(chǎn)線，有哪些特點或關(guān)鍵工藝？它的應(yīng)用價值又有哪些？
蔡總：我先回答第二個問題，無菌制劑它是一類要求很高的產(chǎn)品，比如成型溶液可以做水中的終端滅菌、過濾除菌，因此對前期的原料藥沒有太特殊的要求。比較復(fù)雜的是一些混懸制劑，假如無法做終端的濕熱滅菌和輻照滅菌，我們只能使用無菌的原料藥，這就對制作無菌原料的藥粉體提出了一些要求。例如很多終端混懸制劑對粒徑的大小有要求，做無菌的滴眼液，顆粒大患者應(yīng)用會感到不適，藥物吸收和代謝速度會比較低，達不到好的治療效果。當(dāng)然滴眼液也可以做成非無菌的，但需要加防腐劑，有些患者對防腐劑比較敏感的話就不方便使用，還是要用無菌原料藥做成無菌制劑。
關(guān)于第一個問題，也就是無菌粉體原料藥的制備。我們公司采用原料藥融氫之后過濾、除菌在無菌結(jié)晶釜里做的粗顆粒無菌原料藥，再在相應(yīng)的無菌隔離器內(nèi)進行氣流粉碎，最終得到微粉化無菌原料藥，這是我們公司采用的制備方式。當(dāng)然還有一些無菌粉末原料藥可以采用凍干的方式，浸入澄清的水溶液，經(jīng)過過濾除菌，再無菌凍干，當(dāng)然這種比較接近終端制劑。
粉體網(wǎng)：感謝您接受我們的采訪！
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/昧光）
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