中國粉體網(wǎng)訊  活性原料藥（active pharmaceutical ingredient，API），在ICH Q7A中的完善定義是：旨在用于藥品生產(chǎn)中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，當(dāng)用于藥品生產(chǎn)時(shí)，它將成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)具有藥理活性或在疾病的診斷、治療或疾病的預(yù)防中有直接作用，或者能影響機(jī)體的功能和結(jié)構(gòu)。

高活性原料藥（HAPI）的高選擇性有可能導(dǎo)致癌癥、基因突變，影響發(fā)育或在低劑量時(shí)產(chǎn)生生殖毒性；或默認(rèn)為一種藥效和毒性未知的新產(chǎn)品或中間體，其職業(yè)接觸限值≤10μg·m^－3空氣，應(yīng)用于人體時(shí)生物活性為150μg·kg^－1體重或低一些（每日治療劑量為10mg），具有高度潛在致敏性。

API對(duì)于特定疾病的患者是治病良藥，對(duì)于制藥企業(yè)生產(chǎn)過程中的員工則可能具有特殊的職業(yè)健康風(fēng)險(xiǎn)。為預(yù)防和控制員工職業(yè)接觸API的風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)員工健康，國際制藥行業(yè)普遍采用包括密閉措施在內(nèi)的一系列工程控制和管理控制措施。對(duì)于具有較高活性的API，密閉技術(shù)可以提供有效、可靠的人員防護(hù)，同時(shí)也有利于降低產(chǎn)品交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，在國際制藥行業(yè)已得到廣泛應(yīng)用。

HAPI口服固體制劑通常用于治療一系列腫瘤疾病和慢性病。在建立HAPI口服固體藥物制劑生產(chǎn)線時(shí)，全面的隔離策略是關(guān)鍵。在制藥生產(chǎn)過程中，高活性藥品生產(chǎn)不僅需要利用密封設(shè)備的密封能力來保證，還需要避免高活性藥物在整個(gè)過程中粘到設(shè)備內(nèi)壁、頂上、管道中、飛揚(yáng)到空氣中。目前HAPI及制劑在復(fù)雜分子藥物研發(fā)中增長率很快，約25%的研發(fā)階段藥物均屬于HAPI，其粉體制備及制劑生產(chǎn)需要采用高活密閉技術(shù)。

行業(yè)內(nèi)一般使用OEL值（Occupational Exposure Limit：職業(yè)接觸限值）來反映藥物在生產(chǎn)過程中，勞動(dòng)者長期反復(fù)接觸，但對(duì)機(jī)體不引起急性或慢性有害健康的容許接觸水平，《中國制藥工業(yè)EHS指南（2016版）》將其按危險(xiǎn)類別分為5個(gè)等級(jí)（即OEB1-OEB5），以此來界定相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備所需要使用的密閉措施以及應(yīng)達(dá)到的密閉條件。

為保護(hù)操作員工的人身安全，OEB3等級(jí)（OEL＜100μg/m³）的藥物在生產(chǎn)過程中需要評(píng)估是否應(yīng)用高密閉生產(chǎn)，而OEB4（OEL＜10μg/m³）和OEB5（OEL＜1μg/m³）的藥物在生產(chǎn)過程中則必須要應(yīng)用高密閉的生產(chǎn)設(shè)備和技術(shù)。

2023年9月21-22日，中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，將在遼寧沈陽希爾頓逸林酒店舉辦“第五屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，屆時(shí)將邀請(qǐng)來自四川科倫藥業(yè)股份有限公司固體制劑總監(jiān)陳彪先生作《高活性固體創(chuàng)新藥物密閉技術(shù)的前景及應(yīng)用》報(bào)告，報(bào)告主講人將結(jié)合國標(biāo)GB/Z《制藥裝備密閉性技術(shù)指南固體制劑》（公示稿）和《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》等內(nèi)容，對(duì)高活藥物固體制劑密閉技術(shù)前景、密閉技術(shù)應(yīng)用、HAVC系統(tǒng)設(shè)計(jì)、驗(yàn)證策略等進(jìn)行交流。

資料來源：
江舒適.高活性固體制劑生產(chǎn)設(shè)備和技術(shù)的應(yīng)用
張忍虎.基于風(fēng)險(xiǎn)的高活性原料藥車間設(shè)計(jì)創(chuàng)新策略
李銀紅.基于風(fēng)險(xiǎn)的活性藥物成分(API)密閉系統(tǒng)設(shè)計(jì)和控制管理

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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