編號：FTJS06640
篇名：羥基喜樹堿納米晶處方工藝篩選及工業(yè)化初探
作者：楊曉鳳 ;國瑞琪 ;蘇文晶 ;張明珠 ;王向濤
關鍵詞：羥基喜樹堿納米晶 處方工藝 工業(yè)化
機構： 北京協(xié)和醫(yī)學院藥用植物研究所中草藥物質基礎與資源利用教育部實驗室;黑龍江中醫(yī)藥大學藥學院;哈爾濱商業(yè)大學生命科學與環(huán)境科學研究中心
摘要： 目的 篩選羥基喜樹堿納米晶的處方和制備工藝,并進行初步工業(yè)化放大研究。方法 以粒徑、載藥量及放置穩(wěn)定性為主要指標,對羥基喜樹堿納米晶的制備方法、穩(wěn)定劑及工藝參數(shù)進行單因素篩選,考察工業(yè)化放大后工藝重現(xiàn)性及制得納米晶的理化性質。結果 篩選出的最佳處方工藝為:以泊洛沙姆188為穩(wěn)定劑(0.8%),藥載比為3∶1(m/m);制備方法為堿溶酸沉聯(lián)合高壓勻質法,勻質壓強為2×105k Pa,循環(huán)次數(shù)為8次;采用兩次酸沉工藝,勻質后加入穩(wěn)定劑。工藝初步放大至1 000.0 mg羥基喜樹堿的制備后,藥物損失率為12.6%,所得羥基喜樹堿納米晶粒徑(141.0±0.4)nm,多分散指數(shù)為0.14±0.02,電位為(-26.0±1.1)m V;羥基喜樹堿注射液及納米晶對人胃癌細胞BGC的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別為(1.98±0.18)和(1.05±0.21)μg·m L-1,對人結腸癌細胞HCT-8的IC50值分別為(2.93±0.56)和(0.87±0.16)μg·m L-1,納米晶組的抑制作用較注射劑組提高2.37倍;納米晶經(jīng)凍干后可直接復溶且在血漿中穩(wěn)定,凍干粉在已考察的2個月內性狀良好,復溶后粒徑、內酯型含量等理化性質穩(wěn)定。結論 經(jīng)過處方工藝篩選能制備得到載藥量高(75%)、粒徑較小(<150 nm)且能在凍干后直接復溶的羥基喜樹堿納米晶,制備方法簡單,重復性良好,有望實現(xiàn)工業(yè)化。
