中國粉體網(wǎng)訊 由于諸多因素會(huì)影響粉體的流動(dòng)性，而藥物粉體的流動(dòng)顯著影響粉體混合的效率、生產(chǎn)速率和制劑的均一度等。因此，采用科學(xué)有效的方法測量藥物粉體的流動(dòng)性，考察粉體流動(dòng)性的影響因素，將有助于這些問題的解決。在近日由中國粉體網(wǎng)主辦的“2020第二屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”上，中國粉體網(wǎng)記者就藥物粉體流動(dòng)性的測定方法采訪了沈陽藥科大學(xué)崔福德教授。
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沈陽藥科大學(xué)崔福德教授
中國粉體網(wǎng)記者：測量休止角是固體制劑研發(fā)中判斷粉體流動(dòng)性的最常用方法，許多制劑研發(fā)人員通過測量休止角獲得對粉體流動(dòng)性的大致判斷。請問崔教授，休止角法存在哪些缺點(diǎn)需要注意？
崔教授：在今天的報(bào)告里，我已經(jīng)講過休止角測定法。測定休止角的過程中，底下圓盤的大小、高度、流出速度等，都是其影響因素。整個(gè)測試應(yīng)該有一個(gè)規(guī)范化的操作方式和標(biāo)準(zhǔn)化的設(shè)備，但目前我們國內(nèi)在藥方面測定休止角，沒有一個(gè)規(guī)范化的國家標(biāo)準(zhǔn)，都是仿照別的行業(yè)或國際標(biāo)準(zhǔn)測量休止角。
從美國藥典、日本藥典、歐洲藥典來看，里面有明確的關(guān)于休止角測定的規(guī)定，但它們很多都是原則性的，沒有具體尺寸的說法，這應(yīng)該根據(jù)物料的性質(zhì)來確定直徑的大小和高度，這是基本方法。它是大致測定，不是一個(gè)常數(shù)，不是固體制劑或固體粉末固定的一個(gè)參數(shù)，它與測定方法和測定條件有關(guān)。流動(dòng)性實(shí)際上是重力和粘附力的平衡關(guān)系，如果重力作用大，它就會(huì)流出來；如果粘附性很強(qiáng)，它就流不出來。通過測量休止角大小來知道它的流動(dòng)性，同時(shí)也知道重力和粘附力的相互作用關(guān)系。
（來源：崔福德教授：藥物粉體的流動(dòng)性與測定方法——介紹國內(nèi)外藥典收載的流動(dòng)性測定方法）
中國粉體網(wǎng)記者：壓縮度和豪森比具有計(jì)算簡單，能快速比較藥物有效成分、輔料、處方流動(dòng)性差異的優(yōu)點(diǎn)，如在膠囊生產(chǎn)中具有重要應(yīng)用價(jià)值，這種測量方法有何缺點(diǎn)？
崔教授：壓縮度和豪森比，實(shí)際上是兩個(gè)體積之比，一個(gè)是最松體積和密度，另一個(gè)是最緊體積和密度。最緊體積和密度比較好辦，敲到最緊密時(shí)，體積就不再變了；但是松裝體積容易變。因?yàn)檎麄�(gè)粉體體積是顆粒本身的體積和顆粒與顆粒之間的空隙之和，然而這個(gè)空隙是會(huì)發(fā)生變化的，比如顆粒與顆粒之間互相架橋的空隙，如果稍微振動(dòng)一下就塌了，體積就發(fā)生變化。壓縮度和豪森比的計(jì)算結(jié)果會(huì)有很大差異。因此，最松體積或最松密度的測定是非常關(guān)鍵的，如果能重現(xiàn)好松裝體積，就能得到一個(gè)比較好的結(jié)果。一般測松裝密度時(shí)，不同人的手法、不同儀器，都會(huì)產(chǎn)生比較大的差異，所以需要非常小心。
壓縮度和豪森比的測定對膠囊和片劑充填過程具有實(shí)際指導(dǎo)意義。
（來源：崔福德教授：藥物粉體的流動(dòng)性與測定方法——介紹國內(nèi)外藥典收載的流動(dòng)性測定方法）
中國粉體網(wǎng)記者：孔隙流速法的缺點(diǎn)是什么？
崔教授：孔隙流速法主要用在流動(dòng)性比較好的粉體上，流動(dòng)性差的粉體，這種方法用不了。在助流劑的篩選里，這種方法可能比較好一些。粉體流動(dòng)性差的時(shí)候，看一下加入哪種助流劑，它能流下來，那么這種助流劑是可以選擇的；多大的量比較好，可以通過加入不同的量測一下流出速度。篩選助流劑，這種方法是比較好的。
（來源：崔福德教授：藥物粉體的流動(dòng)性與測定方法——介紹國內(nèi)外藥典收載的流動(dòng)性測定方法）
中國粉體網(wǎng)記者：在測量粉體流動(dòng)性的方法中，剪切池法是一種可量化、重現(xiàn)性好的方法，它的缺點(diǎn)又有哪些？
崔教授：它的缺點(diǎn)之一，是設(shè)備昂貴，再一個(gè)是粉體的用量比較多，用完的粉體，下次不能再用了。還有，測定剪切力的精密度也是很重要的，如果剪切力測不準(zhǔn)接下來的計(jì)算數(shù)據(jù)就會(huì)產(chǎn)生偏差�？偟膩碚f，剪切法重現(xiàn)性還是比較好的，畢竟是先預(yù)壓，預(yù)壓的目的就是讓里面可變的空隙變得相對致密，所有的顆粒與顆粒之間緊密地接觸到，但不是壓片式的壓扁了，而是顆粒與顆粒比較輕松地互相接觸，這種體積的重現(xiàn)性還是比較好的。剪切法考慮到顆粒與顆粒之間的力學(xué)特性來評價(jià)粉體的流動(dòng)性，特別是摩擦力。相對來說，是比較可信的方法。
（來源：崔福德教授：藥物粉體的流動(dòng)性與測定方法——介紹國內(nèi)外藥典收載的流動(dòng)性測定方法）
中國粉體網(wǎng)記者：藥物粉體流動(dòng)性的測定應(yīng)根據(jù)什么去選擇具體哪一種方法？哪種方法的測量結(jié)果更可靠？
崔教授：這個(gè)不好說。比如休止角是最簡單的方法，誰都能用到，不需要特殊昂貴的設(shè)備；剪切法就需要特殊設(shè)備；壓縮度，由輕敲的速度、高度來決定，因此也需要一些設(shè)備；流出速度，需要一個(gè)漏斗，是比較簡單的方法。壓縮度和剪切池法需要一定的設(shè)備，設(shè)備條件最好的就是剪切池法，然后是振實(shí)密度、流出速度，休止角相對簡單一點(diǎn)，看似簡單，它的影響因素比較多，所以大家測定的時(shí)候比較注意。
中國粉體網(wǎng)記者：非常感謝崔老師接受此次采訪，我們下次再會(huì)。謝謝！
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/平安）
