中國粉體網(wǎng)訊 固體分散技術(shù)始于醫(yī)藥領(lǐng)域,研究表明,將難溶性藥物在水溶性載體中形成分子分散體系,可以改善藥物的溶解性能,加快溶出速度,提高生物利用度。固體分散技術(shù)是將藥物高度分散于惰性材料載體中,形成的一種以分子、無定形或微晶化狀態(tài)存在的分散體系。利用固體分散技術(shù)制備的劑型稱為固體分散體,也稱為固體分散物、固態(tài)均質(zhì)體或均一體。大多數(shù)學(xué)者仍認為固體分散技術(shù)是20世紀60年代由Sekiguchi制備磺胺噻唑(ST)/尿素固體分散體開始逐漸發(fā)展起來的一種新技術(shù)。
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固體分散體既可以按照獨立劑型進行申報注冊,也可以作為中間體為適宜劑型的制備和成型做鋪墊。中藥傳統(tǒng)劑型具有量大、體積大、粗粉制藥、制劑粗糙、工藝落后、服用困難、作用緩慢等缺點,固體分散體作為一種給藥系統(tǒng),應(yīng)用于中藥制劑,能增加中藥制劑的溶解度、溶出速率和生物利用度,提高中藥療效和中藥資源的利用,為制備中藥新劑型、提高中藥在藥品市場的競爭力提供了新的動力。
固體分散技術(shù)原理
固體分散技術(shù)與簡單的機械物理混合有本質(zhì)上的區(qū)別,該技術(shù)是利用熔融法、溶劑法、噴霧干燥法等物理化學(xué)方法使藥物形成熔融態(tài)、溶液態(tài)、微乳態(tài)、乳狀液態(tài),經(jīng)干燥處理后,藥物以分子、無定形或微晶化狀態(tài)等形式與載體均勻混合的固體分散體系。本質(zhì)上,乳化-溶劑揮發(fā)法,乳化(微乳化、溶解)-噴霧干燥法,復(fù)凝聚法等方法均屬于固體分散技術(shù),最終干燥所得的物料顆粒粒徑為微米級的稱為微球劑,大于100μm的顆粒粒徑歸于顆粒劑[包埋(緩釋)顆粒劑或緩釋顆粒劑]的范疇。
固體分散技術(shù)的特點
⑴ 將難溶性藥物制備成固體分散體,藥物以分子、無定形或微晶化狀態(tài)分散于水溶性載體中,改善了藥物的溶解度,提高了生物利用度。
⑵ 將易揮發(fā)、易分解的不穩(wěn)定藥物制備成固體分散體系,可以增加藥物的穩(wěn)定性,減少用藥劑量,減輕藥物的不良反應(yīng)。
⑶ 以腸溶性材料為載體,通過固體分散技術(shù)將藥物與腸包衣材料制備成固體分散體,使藥物在胃的酸性環(huán)境下幾乎不溶,而在腸道中易溶,從而使藥物在胃里不釋放而在腸道中釋放,達到控釋目的。
⑷ 以不同的載體制備同一藥物的固體分散體,其溶出度也不同。用可溶性載體制備,則提高在體內(nèi)的釋放速率;用難溶性載體制備,則減緩在體內(nèi)的釋放速率,從而可制備成速釋型或緩釋型制劑。
中藥固體分散劑型的研究應(yīng)用
固體分散劑作為一種中間劑型,可根據(jù)藥物性質(zhì)和給藥途徑設(shè)計制成滴丸劑、膠囊劑、片劑、軟膏劑、栓劑以及注射劑等。
1、滴丸
滴丸是藥材經(jīng)適宜的方法提取、純化、濃縮和液體藥物與基質(zhì)混勻加熱熔融后,滴入不相溶的冷凝液中,收縮、冷凝成丸的一種制劑,具有服用量少,崩解和溶出迅速等特點,對于提取量較小、脂溶性較強的中藥是很好的劑型。國內(nèi)生產(chǎn)的中藥滴丸大體可分為速釋滴丸和緩釋滴丸。熊秀莉等分別以聚乙烯吡咯烷酮、帕洛沙姆及二者聯(lián)用為載體,采用噴霧干燥法制備丹參提取物的固體分散體,掃描電鏡和粉末X射線衍射的結(jié)果顯示噴霧干燥制得的樣品為無特征晶體峰的球形顆粒。
2、中藥分散片
分散片是指遇水能迅速崩解并均勻分散的片劑,它是近年來研究較多的一種速釋固體劑型,與普通片劑相比,具有崩解時間短、分散均勻、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)小等優(yōu)點。陶華明等將婦炎康中間體,以低取代羥丙纖維素為崩解劑、CaSO4為填充劑、4%PVP醇溶液做黏合劑,濕法制粒,過 50目篩,60℃鼓風(fēng)干燥,整粒后加入CCMC-Na和適量硬脂酸鎂混勻,壓片,制得婦炎康分散片。溶出度測定表明婦炎康分散片溶出度較普通片崩解快,分散均勻,10min內(nèi)溶出度在90%以上。
3、其他劑型
膠囊劑、注射劑也是中藥固體分散劑的常用劑型。田英用葡甲胺與黃豆苷元1.5:1混合后加輔料填充膠囊,制得的黃豆苷元膠囊的溶出度高達80%以上。由魚腥草、金銀花提取制成的魚金注射液治療呼吸、消化、泌尿生殖等系統(tǒng)的感染性疾病有很好的效果,以固體分散技術(shù)制成的肉桂油緩釋膠囊和丹紅注射液在臨床中也取得了很好的效果。
固體分散技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用優(yōu)勢
1、提高中藥有效成分的口服生物利用度
晶型是影響中藥有效成分溶解度和溶出度的關(guān)鍵因素,研究表明,無定形屬于亞穩(wěn)態(tài)晶型,易發(fā)生轉(zhuǎn)化形成穩(wěn)定晶型。然而,由于藥物處于無定形狀態(tài)時吉布斯自由能較高,因此,其溶解度也往往較高,而藥物溶解度的高低直接影響其溶出度的大小。固體分散技術(shù)改善中藥有效成分的溶解度和溶出度的核心在于使藥物由結(jié)晶形轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定形,并使其以無定形態(tài)存在于遞送系統(tǒng)之中。除了改善晶型,固體分散技術(shù)可以改善藥物的分散性,降低藥物聚積沉淀的可能性從而改善中藥有效成分在介質(zhì)中的溶解度和溶出度。此外,中藥有效成分還可以和載體形成水溶性復(fù)合物,從而達到增溶作用。
2、改善中藥制劑的不良口感
許多中藥材本身即具有苦味、澀味等不良味道,炮制及制劑過程中的水解和氧化反應(yīng)也可能會加重中藥的不良口味,嚴重降低患者的依從性。改善不良味道的常見方式有三種:即物理掩味、化學(xué)掩味和感官掩味。固體分散技術(shù)的掩味機理屬于物理掩味,即以載體為屏障將原料藥與味蕾隔離,減少原料藥與味蕾的接觸機會,從而降低舌頭對不良口味的感受程度。然而,掩味效果通常會隨著藥物顆粒粒度的增大而增強,但是不可忽視的是,粒度過大反而會造成沙粒感。
3、實現(xiàn)中藥制劑的腸道定位釋放
由于中藥活性成分靶點較多且體內(nèi)特異性分布較低,因此,常規(guī)的中藥口服制劑在到達結(jié)腸之前即被吸收破壞,這使得病變部位藥物濃度降低,進而影響了治療效果。腸道定位釋放策略利用了人體胃腸道不同部位pH值不相同的特點,多數(shù)腸溶型載體在酸性條件下較為穩(wěn)定,在堿性條件下溶解,因此,它們在胃液中穩(wěn)定存在,到達腸液則可以迅速溶解。隨著腸溶性的載體研究不斷深入,腸溶型固體分散體逐漸成為固體分散技術(shù)領(lǐng)域的研究熱點并用于中藥制劑的腸道定位釋
放。
小結(jié):
近年來,固體分散技術(shù)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用還在不斷拓寬。中藥含有多種脂溶性成分,采用傳統(tǒng)的丸散劑型,溶解性不好,生物利用率不高,影響了中藥的療效。固體分散技術(shù)可使難溶性藥物以分子、膠體、無定形或微晶化狀態(tài)高度分散,不聚集成團,增加中藥難溶性成分的溶解度和溶出速率。當(dāng)然固體分散技術(shù)也有不足,如藥物穩(wěn)定性不高、久貯易產(chǎn)生老化現(xiàn)象等,這些都是亟待解決的問題。隨著研究的深入,制備技術(shù)的不斷改進和完善,固體分散技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用前景愈發(fā)廣闊。
參考來源:
1、陳福良. 固體分散技術(shù)在農(nóng)藥制劑中的應(yīng)用
2、孫志遠. 丹參酮IIA 固體分散體的制備及其抑制大腸癌細胞增殖的機制研究
3、韓貝貝,孫春萌. 固體分散技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用進展
4、陳超,周福軍等. 固體分散技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用
5、陳百科. 降血糖肽固體分散體及其腸溶膠囊的制備
(中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎)
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