中國粉體網(wǎng)訊  固體分散技術(shù)始于醫(yī)藥領(lǐng)域，研究表明，將難溶性藥物在水溶性載體中形成分子分散體系，可以改善藥物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。固體分散技術(shù)是將藥物高度分散于惰性材料載體中，形成的一種以分子、無定形或微晶化狀態(tài)存在的分散體系。利用固體分散技術(shù)制備的劑型稱為固體分散體，也稱為固體分散物、固態(tài)均質(zhì)體或均一體。大多數(shù)學(xué)者仍認(rèn)為固體分散技術(shù)是20世紀(jì)60年代由Sekiguchi制備磺胺噻唑(ST)/尿素固體分散體開始逐漸發(fā)展起來的一種新技術(shù)。

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固體分散體既可以按照獨(dú)立劑型進(jìn)行申報注冊，也可以作為中間體為適宜劑型的制備和成型做鋪墊。中藥傳統(tǒng)劑型具有量大、體積大、粗粉制藥、制劑粗糙、工藝落后、服用困難、作用緩慢等缺點，固體分散體作為一種給藥系統(tǒng)，應(yīng)用于中藥制劑，能增加中藥制劑的溶解度、溶出速率和生物利用度，提高中藥療效和中藥資源的利用，為制備中藥新劑型、提高中藥在藥品市場的競爭力提供了新的動力。

固體分散技術(shù)原理

固體分散技術(shù)與簡單的機(jī)械物理混合有本質(zhì)上的區(qū)別，該技術(shù)是利用熔融法、溶劑法、噴霧干燥法等物理化學(xué)方法使藥物形成熔融態(tài)、溶液態(tài)、微乳態(tài)、乳狀液態(tài)，經(jīng)干燥處理后，藥物以分子、無定形或微晶化狀態(tài)等形式與載體均勻混合的固體分散體系。本質(zhì)上，乳化-溶劑揮發(fā)法，乳化(微乳化、溶解)-噴霧干燥法，復(fù)凝聚法等方法均屬于固體分散技術(shù)，最終干燥所得的物料顆粒粒徑為微米級的稱為微球劑，大于100μm的顆粒粒徑歸于顆粒劑[包埋(緩釋)顆粒劑或緩釋顆粒劑]的范疇。

固體分散技術(shù)的特點

⑴ 將難溶性藥物制備成固體分散體，藥物以分子、無定形或微晶化狀態(tài)分散于水溶性載體中，改善了藥物的溶解度，提高了生物利用度。

⑵ 將易揮發(fā)、易分解的不穩(wěn)定藥物制備成固體分散體系，可以增加藥物的穩(wěn)定性，減少用藥劑量，減輕藥物的不良反應(yīng)。

⑶ 以腸溶性材料為載體，通過固體分散技術(shù)將藥物與腸包衣材料制備成固體分散體，使藥物在胃的酸性環(huán)境下幾乎不溶，而在腸道中易溶，從而使藥物在胃里不釋放而在腸道中釋放，達(dá)到控釋目的。

⑷ 以不同的載體制備同一藥物的固體分散體，其溶出度也不同。用可溶性載體制備，則提高在體內(nèi)的釋放速率；用難溶性載體制備，則減緩在體內(nèi)的釋放速率，從而可制備成速釋型或緩釋型制劑。

中藥固體分散劑型的研究應(yīng)用

固體分散劑作為一種中間劑型，可根據(jù)藥物性質(zhì)和給藥途徑設(shè)計制成滴丸劑、膠囊劑、片劑、軟膏劑、栓劑以及注射劑等。

1、滴丸

滴丸是藥材經(jīng)適宜的方法提取、純化、濃縮和液體藥物與基質(zhì)混勻加熱熔融后，滴入不相溶的冷凝液中，收縮、冷凝成丸的一種制劑，具有服用量少，崩解和溶出迅速等特點，對于提取量較小、脂溶性較強(qiáng)的中藥是很好的劑型。國內(nèi)生產(chǎn)的中藥滴丸大體可分為速釋滴丸和緩釋滴丸。熊秀莉等分別以聚乙烯吡咯烷酮、帕洛沙姆及二者聯(lián)用為載體，采用噴霧干燥法制備丹參提取物的固體分散體，掃描電鏡和粉末X射線衍射的結(jié)果顯示噴霧干燥制得的樣品為無特征晶體峰的球形顆粒。

2、中藥分散片

分散片是指遇水能迅速崩解并均勻分散的片劑，它是近年來研究較多的一種速釋固體劑型，與普通片劑相比，具有崩解時間短、分散均勻、藥物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)小等優(yōu)點。陶華明等將婦炎康中間體，以低取代羥丙纖維素為崩解劑、CaSO4為填充劑、4%PVP醇溶液做黏合劑，濕法制粒，過 50目篩，60℃鼓風(fēng)干燥，整粒后加入CCMC-Na和適量硬脂酸鎂混勻，壓片，制得婦炎康分散片。溶出度測定表明婦炎康分散片溶出度較普通片崩解快，分散均勻，10min內(nèi)溶出度在90%以上。

3、其他劑型

膠囊劑、注射劑也是中藥固體分散劑的常用劑型。田英用葡甲胺與黃豆苷元1.5：1混合后加輔料填充膠囊，制得的黃豆苷元膠囊的溶出度高達(dá)80%以上。由魚腥草、金銀花提取制成的魚金注射液治療呼吸、消化、泌尿生殖等系統(tǒng)的感染性疾病有很好的效果，以固體分散技術(shù)制成的肉桂油緩釋膠囊和丹紅注射液在臨床中也取得了很好的效果。

固體分散技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用優(yōu)勢

1、提高中藥有效成分的口服生物利用度

晶型是影響中藥有效成分溶解度和溶出度的關(guān)鍵因素，研究表明，無定形屬于亞穩(wěn)態(tài)晶型，易發(fā)生轉(zhuǎn)化形成穩(wěn)定晶型。然而，由于藥物處于無定形狀態(tài)時吉布斯自由能較高，因此，其溶解度也往往較高，而藥物溶解度的高低直接影響其溶出度的大小。固體分散技術(shù)改善中藥有效成分的溶解度和溶出度的核心在于使藥物由結(jié)晶形轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定形，并使其以無定形態(tài)存在于遞送系統(tǒng)之中。除了改善晶型，固體分散技術(shù)可以改善藥物的分散性，降低藥物聚積沉淀的可能性從而改善中藥有效成分在介質(zhì)中的溶解度和溶出度。此外，中藥有效成分還可以和載體形成水溶性復(fù)合物，從而達(dá)到增溶作用。

2、改善中藥制劑的不良口感

許多中藥材本身即具有苦味、澀味等不良味道，炮制及制劑過程中的水解和氧化反應(yīng)也可能會加重中藥的不良口味，嚴(yán)重降低患者的依從性。改善不良味道的常見方式有三種：即物理掩味、化學(xué)掩味和感官掩味。固體分散技術(shù)的掩味機(jī)理屬于物理掩味，即以載體為屏障將原料藥與味蕾隔離，減少原料藥與味蕾的接觸機(jī)會，從而降低舌頭對不良口味的感受程度。然而，掩味效果通常會隨著藥物顆粒粒度的增大而增強(qiáng)，但是不可忽視的是，粒度過大反而會造成沙粒感。

3、實現(xiàn)中藥制劑的腸道定位釋放

由于中藥活性成分靶點較多且體內(nèi)特異性分布較低，因此，常規(guī)的中藥口服制劑在到達(dá)結(jié)腸之前即被吸收破壞，這使得病變部位藥物濃度降低，進(jìn)而影響了治療效果。腸道定位釋放策略利用了人體胃腸道不同部位pH值不相同的特點，多數(shù)腸溶型載體在酸性條件下較為穩(wěn)定，在堿性條件下溶解，因此，它們在胃液中穩(wěn)定存在，到達(dá)腸液則可以迅速溶解。隨著腸溶性的載體研究不斷深入，腸溶型固體分散體逐漸成為固體分散技術(shù)領(lǐng)域的研究熱點并用于中藥制劑的腸道定位釋

放。

小結(jié)：

近年來，固體分散技術(shù)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用還在不斷拓寬。中藥含有多種脂溶性成分，采用傳統(tǒng)的丸散劑型，溶解性不好，生物利用率不高，影響了中藥的療效。固體分散技術(shù)可使難溶性藥物以分子、膠體、無定形或微晶化狀態(tài)高度分散，不聚集成團(tuán)，增加中藥難溶性成分的溶解度和溶出速率。當(dāng)然固體分散技術(shù)也有不足，如藥物穩(wěn)定性不高、久貯易產(chǎn)生老化現(xiàn)象等，這些都是亟待解決的問題。隨著研究的深入，制備技術(shù)的不斷改進(jìn)和完善，固體分散技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用前景愈發(fā)廣闊。 

參考來源：

1、陳福良. 固體分散技術(shù)在農(nóng)藥制劑中的應(yīng)用

2、孫志遠(yuǎn). 丹參酮IIA 固體分散體的制備及其抑制大腸癌細(xì)胞增殖的機(jī)制研究

3、韓貝貝，孫春萌. 固體分散技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用進(jìn)展

4、陳超，周福軍等. 固體分散技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用

5、陳百科. 降血糖肽固體分散體及其腸溶膠囊的制備

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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