中國粉體網(wǎng)訊 中藥粉體是中藥口服固體制劑的重要中間體或產(chǎn)品，粉體的物理性質(zhì)不僅影響制劑成型，而且直接或間接影響產(chǎn)品質(zhì)量。中藥粉體種類眾多、尺度各異，采用物理指紋圖譜可從物理狀態(tài)層面整體評價(jià)中藥粉體質(zhì)量，其可作為對中藥粉體含量測定或HPLC指紋圖譜評價(jià)的補(bǔ)充，可為中藥粉體全面質(zhì)量控制提供新的工具和思路。
2020年9月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《中藥新藥質(zhì)量研究技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，指出：關(guān)鍵中間體物理性質(zhì)研究是制劑處方設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)，對于浸膏粉，在普通粉體研究（包括流動性、吸濕性等）的基礎(chǔ)上，還應(yīng)對浸膏粉的整體特征進(jìn)行研究。
中藥粉體物理指紋圖譜的構(gòu)建應(yīng)遵循規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化流程：明確粉體功能→設(shè)計(jì)粉體評價(jià)的一級和二級物理質(zhì)量指標(biāo)體系→測定或計(jì)算各二級指標(biāo)數(shù)據(jù)→二級指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)換→繪制雷達(dá)圖→相似度分析或模式識別→得出結(jié)論。
1、指標(biāo)體系的設(shè)計(jì)
物理指紋圖譜的構(gòu)建以滿足制劑成型或質(zhì)量一致性評價(jià)等功能需求為導(dǎo)向，由若干一級指標(biāo)和二級指標(biāo)構(gòu)成，其中一級指標(biāo)與粉體的性能或功能有關(guān)，如密度、均一性、流動性、可壓性和穩(wěn)定性等。二級指標(biāo)是表征一級指標(biāo)的具體參數(shù)，如表征粉體密度的真密度、堆密度和振實(shí)密度；表征粉體均一性的粒徑＜50μm百分比和相對均齊度指數(shù)；表征粉體流動性的豪斯納比、休止角、壓縮性指數(shù)和粉末流動時(shí)間；表征粉體可壓性的顆粒間孔隙率、壓縮性指數(shù)（即卡爾指數(shù)）和內(nèi)聚力指數(shù)；表征粉體穩(wěn)定性的干燥失重和吸濕性等。
2、指標(biāo)測試或計(jì)算方法
中藥粉體物理指紋圖譜二級指標(biāo)的測定，首選法定標(biāo)準(zhǔn)（如藥典）收載方法�！吨袊幍洹罚–hP，2020年版）第四部中收錄了粒度和粒徑分布測定法（通則0982）、比表面積測定法（通則0991）、固體密度（通則0992）、堆密度和振實(shí)密度的測定法（通則0993）、干燥失重測定法（通則0831）、藥物引濕性試驗(yàn)(指導(dǎo)原則9103)，并在堆密度和振實(shí)密度的測定法（通則0993）中介紹了壓縮性指數(shù)和豪斯納比率的計(jì)算公式。
除中國藥典外，還可參考?xì)W洲藥典（EP）、美國藥典（USP）和日本藥局方（JP）中粉體物性測試方法。對于藥典中未收載的粉末性質(zhì)測定方法，可參考相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、專業(yè)文獻(xiàn)，或根據(jù)需要自行建立粉末性質(zhì)的測試方法。
3、指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化處理
由于二級物理質(zhì)量指標(biāo)的量綱不同，為方便圖譜展示，可對各二級指標(biāo)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化或歸一化處理，以便在同一尺度上對不同指標(biāo)進(jìn)行展示，如直接采用Min－max標(biāo)準(zhǔn)化方法將各指標(biāo)數(shù)據(jù)映射在［0，1］區(qū)間。
4、圖譜可視化方法
對二級物理指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化處理后，可用線段將各指標(biāo)值連接起來形成多邊形，以雷達(dá)圖的方式定量直觀展示，即可視化的中藥粉體物理指紋譜。
5、方法驗(yàn)證
作為粉末質(zhì)量的分析和評價(jià)方法，物理指紋圖譜也應(yīng)進(jìn)行分析方法驗(yàn)證，以考察其是否滿足相應(yīng)檢測要求。物理指紋圖譜綜合了多種粉末物性測試方法，因此，應(yīng)通過分析方法驗(yàn)證確保每個二級指標(biāo)的測試方法可靠。
中藥粉體是中藥口服固體制劑成型工藝原料、中間體和部分劑型產(chǎn)品的重要形態(tài)之一。受原料和制備工藝的影響，同品種、不同批次或不同來源的中藥粉體不僅化學(xué)性質(zhì)存在差異，物理性質(zhì)也存在波動。粉體物理質(zhì)量屬性對制劑成型性有較大影響，粉體物理指紋譜可用于評價(jià)中藥粉體批間質(zhì)量一致性，快速定位粉體缺陷性質(zhì)，可針對粉體性質(zhì)缺陷進(jìn)一步優(yōu)化制備工藝，提高中藥粉體生產(chǎn)質(zhì)量控制水平，獲得物理屬性良好的中間體或成品。
2023年9月21-22日，中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，將在遼寧沈陽希爾頓逸林酒店舉辦“第五屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，此次會議有幸邀請到天津中醫(yī)藥大學(xué)的李文龍副研究員為我們帶來題為《中藥粉體物理指紋圖譜構(gòu)建及其應(yīng)用前景展望》的報(bào)告。
報(bào)告人介紹
李文龍，2004年本科畢業(yè)于重慶大學(xué)，獲應(yīng)用化學(xué)學(xué)士學(xué)位；2007年碩士畢業(yè)于國家海洋局第一海洋研究所，獲海洋化學(xué)碩士學(xué)位；2011年博士畢業(yè)于浙江大學(xué)，獲藥物分析學(xué)博士學(xué)位并留校工作。先后在浙江大學(xué)藥學(xué)院、Duquesne University、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部從事博士后研究。2018年10月調(diào)入天津中醫(yī)藥大學(xué)中藥制藥工程學(xué)院工作，現(xiàn)任天津中醫(yī)藥大學(xué)副研究員，博士生導(dǎo)師。
李文龍博士長期從事中藥質(zhì)量控制和中藥制藥工藝研究，以第一作者和通訊作者身份發(fā)表論文百余篇，其中SCI收錄50余篇，申報(bào)專利10余項(xiàng)。主持中國博士后科學(xué)基金及特別資助項(xiàng)目、國家中醫(yī)藥管理局中藥標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目等課題30余項(xiàng)。獲山東省科技進(jìn)步獎、浙江省藥學(xué)會醫(yī)藥科技獎、陸婉珍近紅外光譜獎青年獎各1次。參與編寫《電感耦合等離子體質(zhì)譜應(yīng)用實(shí)例》、《中藥制藥工藝學(xué)》、《近紅外光譜實(shí)戰(zhàn)寶典》、《點(diǎn)亮我們生活的近紅外光譜》等專著、教材5部。目前擔(dān)任中華中醫(yī)藥學(xué)會中藥制藥工程分會委員兼副秘書長；中國儀器儀表學(xué)會藥物質(zhì)量分析與過程控制分會理事；中國顆粒學(xué)會青年理事、生物顆粒專委會委員；中國中藥協(xié)會中藥智能制造專業(yè)委員會專家委員；擔(dān)任《分析測試學(xué)報(bào)》、《中國藥學(xué)雜志》、《中草藥》等10余種期刊編委、青年編委及國內(nèi)外40余種期刊審稿專家。
資料來源：
張煜皓，王雅雯等.中藥粉體物理指紋圖譜研究進(jìn)展
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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