中國粉體網(wǎng)訊  隨著醫(yī)藥行業(yè)進入到關(guān)注“原始創(chuàng)新”的全新發(fā)展階段，粉體技術(shù)受到越來越多的重視，開發(fā)更高效能藥物研究途徑的同時醫(yī)藥企業(yè)也專注差異化和高質(zhì)量創(chuàng)新。中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽舉辦“第五屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”，會議期間，我們邀請到與會專家、學者做客“對話”欄目，進行視頻訪談。本期為您分享的人物專訪是來自天津中醫(yī)藥大學的李文龍副研究員。

天津中醫(yī)藥大學 李文龍副研究員

中國粉體網(wǎng)：李老師，對于指紋大家都不陌生，那么什么是中藥粉體物理指紋圖譜？它的研究歷程是怎樣的？

李老師：這個指紋圖譜技術(shù)實際上是借鑒傳統(tǒng)中藥色譜指紋圖譜的概念，在此基礎上提出的中藥物理指紋圖譜。中藥粉體指紋物理圖譜是指用多個與粉體的性能或功能有關(guān)的參數(shù)表征粒徑分布、可壓性、流動性、吸濕性等物理指標，將這些參數(shù)以一個向量的形式表示出來，類似色譜指紋圖譜，這種用多種粉體學參數(shù)整體描述粉體的特征，稱之為中藥粉體指紋物理圖譜。

中國粉體網(wǎng)：李老師，構(gòu)建中藥粉體物理指紋圖譜，首先對藥材的選擇有哪些要求？對中藥粉體粒徑有什么標準？經(jīng)常用到哪些粉體設備？

李老師：目前這個技術(shù)還沒有形成法定的標準，國內(nèi)只有幾個課題組在研究。后續(xù)希望能夠推進一些標準，這些標準能將常用的表征粉體的粉體學參數(shù)都體現(xiàn)在中藥粉體物理指紋圖譜中，即這個圖譜能夠全面、整體地描述粉體的各類指標性質(zhì)。

中藥粉體粒徑合適的范圍大約在50μm-300μm。在這個范圍內(nèi)，所有的粉體性質(zhì)參數(shù)可以比較準確地測出，而且又呈現(xiàn)比較好的可比性。如果顆粒粒徑太大，可比性就差一些。

從藥材到粉體，其實用到的粉體設備非常多，例如丹東百特的粉體綜合特性測定儀，其可以一次性測定包括休止角、崩潰角、平板角、差角、分散度、松裝密度、振實密度、流動性指數(shù)等十四五種參數(shù)，幾乎涵蓋所有的粉體學參數(shù)。另外，還用到測定粒徑分布、粒子形狀的粒度粒形分析儀，測定水分含量的水分儀等多種粉體設備。通過這些粉體設備測定出粉體學的物性指標參數(shù)，共同構(gòu)建一個中藥粉體物理指紋圖譜。

中國粉體網(wǎng)：李老師，對于中藥粉體指紋圖譜構(gòu)建中，一般考慮哪些粉體物性表征指標？

李老師：這個問題主要取決于為什么要做這個粉體性質(zhì)的物性表征。究其原因，是因為這些粉體性質(zhì)會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。例如粉體的吸濕性，它會對最終產(chǎn)品如水敏感化合物等的穩(wěn)定性造成影響，那這個因素就需要重點考慮。比如有些粉體參數(shù)對最終產(chǎn)品的溶出度有影響，而溶出度是制藥非常關(guān)注的一個因素，那么粒徑、粒子的形狀等這些因素都要考慮。

中國粉體網(wǎng)：李老師，中藥粉體指紋圖譜一般遵循怎樣的流程？在這個過程中，面臨的關(guān)鍵問題是什么？

李老師：首先需選定要表征的是哪一類粉體，要做這個粉體物理指紋圖譜是基于關(guān)注原料的性質(zhì)包括API和輔料的粉體學參數(shù)，這些因素對最終制劑產(chǎn)生什么樣的影響。也就是說，要表征什么的樣品，需要確定哪些參數(shù)會導致最終產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化。然后用這些參數(shù)作為構(gòu)建物理指紋圖譜的變量，將各個變量通過數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出來并有序地整合在一起。整合的過程中因為很多粉體學參數(shù)的單位不統(tǒng)一，它們的量綱不同，為了方便地展示，需使其具有可比性，例如采用歸一化處理的方法讓它們在合適的區(qū)間可以進行比較，通過這樣的方法制定出物理指紋圖譜。當然這個物理指紋圖譜本身呈現(xiàn)的是粉體性質(zhì)的一個描述，如何應用還要結(jié)合后邊的工藝參數(shù)以及最終產(chǎn)品的質(zhì)量三者之間做模型化的研究。

構(gòu)建過程中面臨的關(guān)鍵問題有兩點，首先是傳統(tǒng)的測試方法，很多測試方法本身的誤差或者波動性就比較大。因此，在制作物理指紋圖譜時，需要確保要測定的各種粉體學參數(shù)的標準方法穩(wěn)定可靠，首選法定標準( 如藥典) 收載方法；其次，有一個整體的質(zhì)量控制，確保所得到的數(shù)據(jù)準確、可重復。有些參數(shù)本身存在波動性，例如水分、吸濕性等很容易受到環(huán)境的影響，因此在測量這些粉體學參數(shù)時要跟最終用粉體的時間比較接近，能確保這些參數(shù)能夠真實反映使用粉體時的狀態(tài)。

中國粉體網(wǎng)：李老師，對于中藥粉體物理指紋圖譜，目前主要有哪些應用？隨著技術(shù)的發(fā)展，它還可以有哪些拓展應用？

李老師：中藥粉體物理指紋圖譜技術(shù)在工業(yè)化生產(chǎn)中還沒有實際應用，目前尚處于前期探索性研究中。未來希望應用于做原輔料這類粉體的物理指紋圖譜數(shù)據(jù)庫，它能結(jié)合生產(chǎn)過程中的一些粉體學參數(shù)，預測最終產(chǎn)品制劑的一些質(zhì)量參數(shù)。這樣可以根據(jù)物料粉體性質(zhì)選擇與之匹配的設備和工藝，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量落入設計的范圍。

隨著技術(shù)的發(fā)展，它的應用首先是數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建，前提需要非常大的樣本容量。因為大容量的樣本才有代表性，有代表性才能充分反映各種變異的模型，模型穩(wěn)健才能對最終產(chǎn)品的質(zhì)量預測比較精準。其次，真正從科研推向工業(yè)應用，需要解決標準性的問題，希望從事這個領(lǐng)域工作的大家一起努力，能夠推出一些相關(guān)的標準，例如生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)企業(yè)產(chǎn)品的特點構(gòu)建符合自身產(chǎn)品特點的數(shù)據(jù)庫，這樣就有標準可供遵循，這項技術(shù)才能得到推廣應用。

中國粉體網(wǎng)：非常感謝李老師接受我們的采訪！

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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