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片劑是固體制劑中應(yīng)用最廣泛的劑型，在現(xiàn)代藥物生產(chǎn)中占據(jù)著重要的地位。隨著醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展和工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)的提高，片劑制備方式已經(jīng)有很多種。傳統(tǒng)制片方法主要有直接壓片法和制粒壓片法兩大類。直接壓片法又分為粉末直接壓片法和結(jié)晶直接壓片法，制粒壓片法分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法，而干法制粒壓片法又細(xì)分為微滾壓和重壓法。

傳統(tǒng)片劑壓片方法

直接壓片法

直接壓片的工藝流程首先是準(zhǔn)備好用于生產(chǎn)制造固體制劑的原料和相對應(yīng)的輔料，接著，將原料和輔料進(jìn)行粉碎，使原料和輔料轉(zhuǎn)變成小顆粒粉末，而后，使用篩網(wǎng)對粉末進(jìn)行過篩，篩選出合適粒徑的藥粉顆粒，然后，原料和輔料藥粉顆粒經(jīng)過混合裝置進(jìn)行預(yù)先的混合，使藥物有效成分和其他輔料成分混合均勻。為了得到更好的混合效果，粉末顆粒需再加入潤滑劑進(jìn)行進(jìn)一步的混合�；旌暇鶆虻姆勰╊w粒干燥后會進(jìn)入到壓片機(jī)中進(jìn)行直接壓片。

（1）粉末直接壓片法

粉末直接壓片技術(shù)，在歐美大約始于20世紀(jì)60～70年代，是將藥物粉末與適宜輔料分別過篩并混合均勻后，不經(jīng)過制顆粒(濕顆�；蚋深w粒)而直接壓制成片的一種方法。其工藝簡單、經(jīng)濟(jì)，有較低的勞動成本。粉末直接壓片法有特定的適用藥物范圍：①適用生產(chǎn)穩(wěn)定性較差的藥物。如：維生素C、氨茶堿。②生產(chǎn)易水解藥物。③生產(chǎn)疏水性不足的藥物。④生產(chǎn)低熔點的藥物。

（2）結(jié)晶直接壓片法

結(jié)晶直接壓片法是指將某些具有較好的流動性和可壓性的結(jié)晶性藥物進(jìn)行適當(dāng)粉碎、篩分和干燥等處理，再加入適量的崩解劑、潤滑劑混合均勻后灌入壓片機(jī)直接壓片的方法。結(jié)晶壓片法適合某些具有良好流動性和壓縮性的結(jié)晶性藥物，部分不滿足結(jié)晶壓片法的結(jié)晶性藥物也可通過添加修飾劑進(jìn)行改性，改性后也可以進(jìn)行結(jié)晶壓片，制成片劑。

濕法制粒壓片法

濕法制粒壓片的工藝流程首先是對原料以及輔料進(jìn)行一定的處理，包括對原材料以及輔料的粉碎，對粉碎后的藥粉顆粒進(jìn)行過篩，篩選出藥粉顆粒大小符合要求的藥粉，而后對合格藥粉顆粒進(jìn)行混合均勻�；旌虾玫乃幏垲w粒再加入適當(dāng)?shù)恼澈蟿�，進(jìn)行制造軟藥材顆粒的工藝，接著，通過特殊制粒裝置對軟材藥粉顆粒進(jìn)行制濕顆粒，比如通過雙螺桿濕法制粒機(jī)將藥粉顆粒軟材制成濕粒子。然后，使用制粒干燥設(shè)備對制造好的濕顆粒進(jìn)行干燥，使其除去顆粒中所含水分，讓顆粒變得堅硬且不易破碎。最后，再對干燥后的顆粒進(jìn)行干整粒，篩選出合格的干粒子，之后進(jìn)行混合，對混合好的藥粉顆粒進(jìn)行壓片。

（1）流化床制粒

流化床制粒指使粉體物料在高速氣流中與空氣混合形成氣－固混合流體，并使液體在顆粒表面凝聚或包層的過程。制粒方式分為兩類：間歇式和連續(xù)式。本法所得的顆粒細(xì)小均勻，流動性好，適用于對濕熱敏感的藥物制粒。影響顆粒物性的因素眾多，靜床深度、風(fēng)量、空氣溫度、空氣濕度、液體噴霧速率、噴射孔的內(nèi)徑、噴霧空氣壓力、噴霧位置、噴霧液性質(zhì)等參數(shù)控制可得到理想的制粒狀態(tài)。

（2）擠出制粒

擠出制粒是在藥粉中加入適量黏合劑制成軟材后，用強(qiáng)制擠壓的方式通過具有一定孔徑的篩網(wǎng)或孔板而制粒的方法。這類制粒設(shè)備根據(jù)不同的擠壓方式可分為搖擺擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、螺旋擠壓式等。實際生產(chǎn)中，擠壓制粒所需要經(jīng)過的工藝環(huán)節(jié)分別為原輔料（包括中藥浸膏、噴粉、干浸膏粉等）粉末混合、制備軟材、篩網(wǎng)擠壓制粒、濕顆粒干燥、整干顆粒等�，F(xiàn)階段，柱狀、角狀是擠壓制粒顆粒性狀的主要類型。

（3）高速攪拌制粒

高速攪拌制粒需要特定的攪拌器和切碎器設(shè)備。在實際生產(chǎn)中，制藥人員先會將事先準(zhǔn)備的原料粉末或浸膏、輔料和黏合劑加入一個攪拌容器中，然后進(jìn)行高速攪拌，攪拌通過高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器完成旋轉(zhuǎn)和剪切。在后序生產(chǎn)中，通過切碎器的剪切作用對完成攪拌的混合料進(jìn)行制粒，并使原輔物料成為顆粒狀狀態(tài)。值得注意的是，在高速攪拌制粒過程中，一旦需要添加粘合劑，還需要準(zhǔn)備黏合劑溶液系統(tǒng)，這樣能加快藥物粉末、輔料的粘合速度，提升制藥的效率，保證藥品品質(zhì)。

（4）噴霧制粒

噴霧制粒在藥品生產(chǎn)中的應(yīng)用較多，在生產(chǎn)中，其先是將原輔料與黏合劑混合，然后進(jìn)行持續(xù)攪拌，形成均勻的混懸液，混懸液中固體量為50%～60%，隨后通過泵送設(shè)備將這些混懸液通過高壓泵嘴或甩盤輸入到特殊的霧化器中霧化形成細(xì)微液滴，進(jìn)而形成了近似球形的細(xì)小顆粒。噴霧制粒包含了原料液的濃縮、干燥、制粒等環(huán)節(jié)。在藥品生產(chǎn)中，其會用霧化的方式，將藥物溶液或混懸液噴灑在干燥室內(nèi)的熱氣流中，這樣較高的溫度會使得水分快速蒸發(fā)，繼而直接形成球狀干燥顆粒藥品。

干法制粒壓片法

干法制粒壓片的工藝流程首先是對原料以及輔料進(jìn)行粉碎，粉碎成不同粒徑大小的顆粒后，使用篩網(wǎng)對原輔料粉末顆粒進(jìn)行篩分，篩選出符合藥片生產(chǎn)要求的藥粉顆粒。完成過篩階段后的藥粉顆粒需要進(jìn)行藥粉顆粒的混合，將原料和輔料的粉末顆粒混合均勻后，接著將藥粉顆粒輸送到干法制粒裝置中并加入粘合劑，通過干法制粒裝置中具有滾壓功能的滾輪裝置對加入粘合劑的藥粉顆粒簡單壓成片狀或塊狀，而后使用碎片刀或碎片裝置對片狀或塊狀的藥物再次進(jìn)行粉碎制成細(xì)小藥物藥粉顆粒，然后對粉碎好的藥物顆粒進(jìn)行整粒，篩選出合適的藥粉顆粒進(jìn)行混合，混合均勻后將其輸送到藥粉顆粒壓片機(jī)中進(jìn)行藥物粉末顆粒的壓片制造。

（1）重壓法干法制粒

重壓法干法制粒，是將原料和輔料混勻后經(jīng)壓片機(jī)壓成大片，再經(jīng)粉碎、過篩得到所需大小的顆粒。重壓法干法壓片過程分為充填、壓實和排片。此法的效率偏低，一般需要使用潤滑劑。重壓法的影響因素主要為重壓壓力、破碎速度以及制粒速度。如果壓力過大會導(dǎo)致壓片硬度大，破碎不完全，收率低。目前，重壓法干法制粒的相關(guān)技術(shù)研究較少。

（2）滾壓法干法制粒

滾壓法干法制粒是將物料粉末混勻，利用滾輪擠壓成合適硬度的條帶片，再經(jīng)破碎、過篩制成所需大小顆粒。相比重壓法，滾壓法具有生產(chǎn)能力大、潤滑劑用量小的優(yōu)點，因此，滾壓法是干法制粒普遍采用的方法。根據(jù)送料方式不同，滾壓法干法制粒分為豎直送料滾壓法和水平送料滾壓法。滾壓法可以通過調(diào)節(jié)投料速度、滾輪轉(zhuǎn)速、滾輪壓力等參數(shù)來控制顆粒質(zhì)量。

小結(jié)：

片劑是指將藥物與輔料進(jìn)行混合，再經(jīng)壓片而制成，自19世紀(jì)片劑出現(xiàn)以來，便得到了醫(yī)藥界越來越多的青睞。對于片劑壓片工藝，目前，全球仍有約70%的片劑制粒工藝采用濕法制粒壓片；干法制粒從設(shè)備投入到產(chǎn)品輸出，無論它的成本，還是能耗都比濕法制粒低許多，有著不可替代的地位；粉末直接壓片具有不必制粒、干燥，產(chǎn)品崩解或溶出快，成品質(zhì)量穩(wěn)定等特點，能夠大大節(jié)約生產(chǎn)時間，各個批次間的差異進(jìn)一步縮小，做到成本降低與產(chǎn)能效率提升并舉，具有非常強(qiáng)的操作性。

參考來源：

1、沈曉倩等.片劑生產(chǎn)工藝技術(shù)及流程分析

2、胡安.基于雙螺桿制粒的微細(xì)壓丸的關(guān)鍵質(zhì)量屬性預(yù)測與調(diào)控機(jī)制

3、中國粉體網(wǎng)：淺談粉末直接壓片技術(shù)的工藝研究

4、中國粉體網(wǎng)：濕法制粒及其在中藥制粒中的工藝問題

5、中國粉體網(wǎng)：干法制粒技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用研究

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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