USP<729>脂質(zhì)注射乳劑中顆粒大小分布

脂滴的大小是至關(guān)重要的，因?yàn)檩^大粒徑的乳粒(>5μm)可以被困在肺部，也是乳化液破壞穩(wěn)定的一個(gè)指標(biāo)。 USP<729>測(cè)試需要兩種分析技術(shù)：DLS，或激光衍射，以測(cè)量分布的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，光阻法是用于檢測(cè)大于5μm的尾端大顆粒。 Nicomp 380激光粒度儀系列可用于測(cè)量平均尺寸，AccuSizer 780 顆粒計(jì)數(shù)器系列是測(cè)量大于5μm尾端大顆粒的首選方法。

介紹

注射脂質(zhì)乳劑（圖1）已被臨床用作住院患者的能源，通過(guò)提供必需的脂肪酸和維生素。內(nèi)脂和其他平衡脂質(zhì)乳劑，提供必需脂肪酸、亞油酸(LA)、ω-6脂肪酸、α-亞麻酸(ALA)、ω-3脂肪酸。

圖1

脂質(zhì)注射乳液的臨界尺寸特性包括平均粒徑和大于5μm的尾端大顆粒。沒(méi)有一種單一的技術(shù)或測(cè)試能夠充分測(cè)量這兩個(gè)參數(shù)，因此USP中存在兩種方法<729>：

方法一：光散射法

采用動(dòng)態(tài)光散射(DLS)或激光衍射（方法中稱(chēng)為經(jīng)典光散射）來(lái)測(cè)量平均粒徑。強(qiáng)度加權(quán)平均直徑必須<0.5μm，卡方參數(shù)必須是可接受的低。

Nicomp 380激光粒度儀（圖2）是用于方法一測(cè)試以確定平均液滴尺寸的理想系統(tǒng)。按照這些步驟遵守USP<729>中規(guī)定的要求：

l 在100、250和400nm處用PSL標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證系統(tǒng)性能。

l 變異系數(shù)(COV)必須小于參考值的10%。

l 將樣品稀釋到適當(dāng)?shù)臐舛?，并?/span>90°測(cè)量尺寸。檢查卡方誤差計(jì)算是否超標(biāo)，并記錄強(qiáng)度加權(quán)平均直徑。此值必須<0.5μm（500納米）

圖2：Nicomp 380激光粒度儀

方法二：光阻法

單粒子光學(xué)尺寸(SPOS)測(cè)量尾端大顆粒含量，采用光阻擋或光消減法。超過(guò)5μm的體積加權(quán)百分比不得超過(guò)0.05%。

用光阻法液體顆粒計(jì)數(shù)器檢測(cè)尾端大乳粒，該計(jì)數(shù)器采用單顆粒光學(xué)傳感技術(shù)(SPOS)，如AccuSizer 780 顆粒計(jì)數(shù)器（圖3）。關(guān)于使用這種技術(shù)的其他指導(dǎo)可在USP<788>和USP<1788>中找到。